药用塑料瓶质料圭表

  附件一: 山东凤凰制药股份有限公司 标准 (内包材) 口服固体药用聚乙烯塑料瓶 Koufugutiyaoyongjuyixi Suliaoping 标准依据:国家药品监督管理局《国家药品包装容器(材料)标准》YBB00122002。 【材质】以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料,采用吹注成型工艺生产的口服固体药用塑料瓶。 【外观】 取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测:应具有均匀一致的乳白色泽,不得有明显色差。 瓶的表面应光洁、平整,不得有变形和明显的擦痕,不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。 【物理性能】 密封性试验 取本品适量,于每个试瓶内装入适量的玻璃球,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的 试瓶,用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表 1) ,置于带抽气装置的容器中,抽线min,瓶内不得有进水或冒泡现象。 表1 瓶盖直径(mm) 15~22 23~48 49~70 振荡试验 扭力(N) 59~78 98~118 147~176 取本品适量,于每个试瓶装入酸性水为标示剂,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手 将瓶与盖旋紧,扭力见表 1) ,用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释 5 倍的溴酚蓝试液,浸透后取出干燥)紧包 瓶的颈部,置振荡器(振荡频率为每分钟 200 次±10 次)振荡 30 分钟后,溴酚蓝试纸不得变色 水蒸气透过量试验 取本品适量,用绸布擦净每个试瓶,将瓶盖连续开、关 30 次后,在试瓶内加入无 水氯化钙干燥剂(除去过 4 号目筛的细粉,置 110℃干燥 1 小时) ,20ml 或 20ml 以上的试瓶,加入干燥剂 至距瓶口 13mm 处;小于 20ml 的试瓶,加入干燥剂量为容积的 2/3,立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干 燥剂相等量的玻璃小球,作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量。然后将试瓶置于相对湿度为 95%±5%,温度 为 25℃±2℃的环境中,放置 72 小时,取出,室温放置 45 分钟,分别称重。 按式(1)计算水蒸汽渗透量。 水蒸气透过量(mg/24h·L)=[1000/3V]×[(Tt-Ti)-(Ct-Ci)]…………(1) V:试瓶的容积,ml; TI:试瓶试验前的重量,mg; CI:对照瓶试验前的平均重量,mg; Tt:试瓶试验后的重量,mg; Ct:对照瓶试验后的平均重量,mg。 本品水蒸气透过量不得大于 100mg/24h·L 【炽灼残渣】 取本品 2.0g,置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全灰化,放冷至室温; 加硫酸 0.5~1.0ml 使湿润,低温加热至硫酸蒸气除尽后,在 700~800℃炽灼使完全灰化,移置干燥器内, 放冷至室温,精密称定后,再在 700~800℃炽灼至恒重,计算残渣百分比。 本品不得过 3.0%。 【溶出物试验】 溶出物试液的制备:分别取本品内表面积为 600cm (分割成长 5cm,宽 0.3cm 的小片) 三份置具塞锥形瓶中,加水适量,振摇洗涤小片,弃去水,重复操作二次。在 30~40℃干燥后,分别用水 (70℃±2℃) 、65%乙醇(70℃±2℃) 、正已烷(58℃±2℃)200ml 浸泡 24h 后,取出放冷至室温,浸出液 作下列试验.以同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液,以同批水、65%乙醇、正已烷为空白液。 易氧化物 精密量取水浸液 20ml,精密加入 0.002mol/L 高锰酸钾滴定液 20ml 与稀硫酸 1ml,加热煮 沸并保持 3min,迅速冷却,加入碘化钾 0.1g,在暗处放置 5min,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定, 滴定至近终点时,加入淀粉指示液 0.25ml,继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之 差不得过 1.5ml。 重金属 精密量取水浸液 20ml,加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml,依法检查(中国药典 2010 年版二部附录 Ⅷ H 第一法) ,含重金属不得过百万分之一。 不挥发物 精密量取上述水、65%乙醇、正已烷浸出液与空白液各 50.0ml 置于已恒重的蒸发皿中,在 水浴蒸干后,105℃干燥 2h,冷却后精密称定,水浸液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得超过 12.0mg; 65%乙醇浸液不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得超过 50.0mg; 正已烷浸液不挥发物残渣与其空白液残渣 之差不得超过 75.0mg。 【微生物限度检查】 取数个试瓶,加入标示容量 1/3 量的氯化纳注射液, 将盖旋紧,振摇 1 分钟,提 取液照微生物限度检查法检查,应符合规定。 细菌数:不得过 500 个/瓶 霉菌和酵母菌数:不得过 50 个/瓶 大肠埃希菌:不得检出 活螨:不得检出 【贮藏】 用聚乙烯塑料袋密封,保持于干燥、清洁处。 【贮存期】 二年。 2